医療規制の変化に応じて Datwyler 検査も進化 | 大連ルナランディング株式会社

オハイオ州フェアローン—電化と持続可能性に向けた抜本的な動きから、新型コロナウイルスワクチンのパッケージングの完全性まで、ゴールポストが息を呑むようなペースで動いている業界では、ほぼすべての関連業界に波及効果が感じられる。

これには規制分野も含まれており、スイスのアルトドルフに本拠を置くダトワイラーのような企業は、変化のペースに常に対応し、それに適応する必要がある。

そして、市場投入までの時間を短縮することは、医療部品メーカーと患者の両方にとって引き続き高い優先事項であるため、これは簡単ではありません。

デラウェア州ミドルタウンのダトワイラー・ファーマ・パッケージング社の材料アプリケーションマネージャー、ロマン・ベンチュラ氏は、「私たちはより持続可能な世界に向けて材料を設計しており、この世界こそアイデアを実現する必要がある」と語った。顧客に価値をもたらします。だからこそ、堅牢なテストについてお話できることを楽しみにしています。」

ベンチュラ氏は、5月8～9日にフェアローンで開催されたヘルスケアエラストマーカンファレンスの初日の一環として講演した。

Datwyler Pharma Packaging は、シリンジ、ストッパー、バイアルのキャップなどの注射可能な医薬品包装用のエラストマーコンポーネントや、エピネフリン注射ペンに使用されるようなカートリッジ用のゴムコンポーネントを製造しています。

具体的には、Ventura はヘルスケアソリューションおよび工業製品部門で働いています。

約 2,870 人の従業員を抱える Datwyler は、中南米、ヨーロッパ、インド、中国でも存在感を維持しており、これらの業界に毎年 200 億個以上の部品を提供しています。

「だからこそ、私たちは『ダットワイラーに太陽は沈まない』と言うのです」とベンチュラ氏は語った。「当社は医療用途で使用されるエラストマーを多く製造しています。多くの製造とエンジニアリングが行われたコンポーネントが見られることを願っていますが、そのすべては目に見えるものではありません。」

ベンチュラ氏は、「重要な専門知識はダトワイラーの中核能力の一部である」と付け加えた。

「100年の経験により、当社には社内で研究開発を行い、それらの材料のライフサイクルをテストする能力があります」と同氏は語った。「私たちはこれを助ける数十年の知識を持っています。」

化学物質コンプライアンスは堅牢なプロセスとなる可能性があり、PFAS やその他の物質を含む懸念物質の管理において積極的な姿勢が必要となります。

「私たちがここで話しているのは、パッケージの完全性とリスクの不在です」とベンチュラ氏は述べた。「結局のところ、これは顧客が汚染問題のリスクがないことによる完全性を重視していることを意味します。」

EU は、滅菌医薬品の製造に関する特定の要件を伴う EC-Good Manufacturing Practices Guide の補足ガイドラインである Annex 1 規制を更新するにあたり、CCI (Charlson Comorbidity Index) で検証された方法を求めています。

「そして、これに伴い規制上の監視も一層重視されることになる」とベンチュラ氏は語った。「私たちは、シールの完全性を維持するのに適したものを見つけるという点で、FDA に対しても同じことを見ています。」

そのため、シリンジ、ストッパー、プランジャーの試験方法は、確率に基づく方法から決定論的な方法に移行しているとベンチュラ氏は述べた。

「全体的に、これはエラストマー技術への焦点の移行も示しています」とベンチュラ氏は述べた。

たとえば、米国薬局方第 382 章には、ベンチュラ氏が述べたように、シールの完全性に関する「9 ヤード全体」が含まれています。

これは無菌性試験からパッケージ完全性試験への移行を示しているため、注目することが重要であると同氏は述べた。

「重要なことはもはや無菌性の保持ではなく、完全性と検査に重点を置くことだ」とベンチュラ氏は語った。「私たちは、有害な影響を与えることがわかっている限界を超える漏れが発生しないシールをゴム材料で確実に製造したいと考えています。」

一般に受け入れられているキルシュ基準は、ダトワイラー社が汚染測定に使用するヘリウムベースの決定論的方法であり、0.2ミクロンまでの「微生物の侵入」を検出できます。

基本的に、決定論的リスクは単一のリスクシナリオの影響を考慮するのに対し、確率論的リスクは考えられるすべてのシナリオ、その可能性、および関連する影響を考慮する、とベンチュラ氏は述べた。

決定論的テストには正解と不正解が存在しますが、確率的テストは既存の証拠で裏付けられた内容に基づいています。

たとえば、天気予報で降水確率が 70% である場合、雨が降ればそれは正しいのでしょうか、それとも降らない場合は間違っているのでしょうか?

科学リテラシーのウェブサイトである Dataspire によると、予報は降水確率に基づいているため、答えはどちらでもありません。

「どちらにも定性的かつ定量的な原則がある」とベンチュラ氏は語った。「装置のオペレーターが判断を行う場合、これは確率論的ですが、我々は決定論的（テスト）に到達しようとしています。

「コンテナ閉鎖システムの完全性が鍵となります。」

ベンチュラ氏によると、2番目の決定論的テストには、バイアルを通して発光するレーザーダイオードが含まれており、ライフサイクルのすべての段階での経年劣化と冷蔵保存の使用状況を判断するという。

この特定のテストでは、微生物の侵入および漏洩レベルを 0.01 ミクロンまで測定できます。

「そしてそれはかなり低いです」とベンチュラ氏は言う。

Datwyler はヘリウム検出を専門としています。ヘリウムは、非常に高感度の漏れ検出に使用されるトレーサーガスです。

「これは高感度用で、バイアル自体の中にトレーサーガスが入っています」とベンチュラ氏は言う。「その後、非常に高速なポンプを介して質量分析計に送られ、そこで漏れの速度が検出されます。」

ベンチュラ氏によると、この形式のテストの欠点は、オフライン、つまり製造プロセスの外で実行しなければならないことだという。

Datwyler は、ミドルタウンのサイトでヘリウム試験を提供しており、ベルギーのサイトでは他のいくつかの試験プロトコルを使用してキャッピングとプランジの状態を測定しています。

漏れ率のヘリウム検査に使用する場合、何らかの方法でバイアルに入らなければなりません。

He を取り込むためにストッパーに穴を開けることもできますが、他の汚染物質や変数が侵入する可能性があります。

ケーススタディに従って、Datwyler 氏は現在、「ガラスをステッカーで密閉できる」ことを知って、ガラス瓶の穴から He を取り込むスタイルを使用しています。

「ついに、最も効果的なものを見つけました」とベンチュラ氏は語った。「私たちは、ストッパーの穴を通ったり、ストッパーの穴を溶かしたりすることなく、漏れ量を測定する方法を見つけました。」

ベンチュラ氏によると、もう一つの「直交」形式の試験、つまり生産中に実施できる統計的に独立した方法は、残留シール力試験だという。

「ヘリウムはオフラインで行う必要がありますが、これはオンラインで行うことができます」と彼は言いました。「キャッピング条件はどうなっていますか? 良好な圧着条件と良好な RSF 値が得られれば、製造プロセスを行っている顧客に証拠を提供できることになります。」

RSF は、シリンジ内のプランジャーに圧力が加えられて動き始めるときに発生する「ブレークルーズ力」の測定に役立ちます。滑走力プロファイルは、プランジャーの移動中に薬剤が押し出されるときに収集できます。

「認定看護師は、プランジャーを動かし始めるためにかなりの力を加える必要があるかもしれません」とベンチュラ氏は言う。「医師と看護師のどちらに熱心に取り組んでもらいたいですか?

「私ならそうはしないとわかっています。」

一貫性がなく「ぎくしゃくした」プランジャーも悪い知らせです。

「もしそれがあなたの子供なら、その子供はプレッシャーと矛盾で泣くことになるでしょう」とベンチュラさんは語った。「物件が適切に維持されていることを確認する必要があるのには理由があります。私たちは意味のある定量的な合格基準を探しています。

「愛する人に問題が起こることを誰も望んでいません。」

ベンチュラ氏は、米国薬局方には現在、すべてのパッケージおよび製品配送システムに対して単一の試験方法を指定する公式で意味のある合格基準は存在しないと警告した。

「彼らは全面的に使用すべきだと言える方法を持っていない」とベンチュラ氏は語った。「そして、すべての用途が異なるため（たとえば、太もも、腕、口など）、最終製品開発者はそれらの許容基準が何であるかを判断できなければなりません。」

そして、事態をさらに複雑にしているのは、試験力と試験速度には合意が必要であるということです。

「あるテストは成功することもあるが、別のテストは失敗することもある。たとえば、青色染料テストでは「合格」が示される一方で、He テストでは「不合格」が示される可能性がある」と同氏は述べた。 "およびその逆。

「最後に、公式のガイダンスや規制で推奨されている完全性評価が、検証されたプログラムが存在することを確認することに傾いているため、決定論的手法への移行が見られます。エンドユーザーはメーカーと基準を確立する責任があり、その特定のテストを実行できるようにするために (検証) 考慮する必要があるすべての部分について考える必要があります。」

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